在本作中，前四部電影中的諸多重要角色幾乎全部回歸：《生化危機1》中飾演女特警雷的米歇爾·羅德裡格茲、《生化危機2》中飾演防衛隊員瓦倫丁的西耶娜·蓋爾利、《生化危機3》中的彪悍男奧德·菲爾與《生化危機4》中的肖恩·羅伯茨等前作中的演員們悉數登場，雖然這些演員們依然飾演他們原本的角色，但此次在《生化危機5：懲罰》中這些角色的人物性格卻都有著不同程度的異變，甚至立場大轉換成為了愛麗絲的敵人。是什麼原因讓這些昔日的戰友倒戈，愛麗絲與艾達·王將與這些“老朋友新敵人”們又將有著怎樣的正面對決，一切盡在3月17日公映的《生化危機5：懲罰》中見分曉。

由導演保羅·安德森執導，米拉·喬沃維奇、李冰冰、米歇爾·羅德裡格茲領銜主演的《生化危機5：懲罰》已定檔於3月17日公映，沿襲前作風格，全3D制式的《生化危機5：懲罰》將帶給觀眾更刺激的視聽震撼，與此同時《生化危機5：懲罰》也將登陸中國巨幕。這部生化巨制新作將在春季掀起一股生化熱潮。