在本作中，前四部电影中的诸多重要角色几乎全部回归：《生化危机1》中饰演女特警雷的米歇尔·罗德里格兹、《生化危机2》中饰演防卫队员瓦伦丁的西耶娜·盖尔利、《生化危机3》中的彪悍男奥德·菲尔与《生化危机4》中的肖恩·罗伯茨等前作中的演员们悉数登场，虽然这些演员们依然饰演他们原本的角色，但此次在《生化危机5：惩罚》中这些角色的人物性格却都有着不同程度的异变，甚至立场大转换成为了爱丽丝的敌人。是什么原因让这些昔日的战友倒戈，爱丽丝与艾达·王将与这些“老朋友新敌人”们又将有着怎样的正面对决，一切尽在3月17日公映的《生化危机5：惩罚》中见分晓。

由导演保罗·安德森执导，米拉·乔沃维奇、李冰冰、米歇尔·罗德里格兹领衔主演的《生化危机5：惩罚》已定档于3月17日公映，沿袭前作风格，全3D制式的《生化危机5：惩罚》将带给观众更刺激的视听震撼，与此同时《生化危机5：惩罚》也将登陆中国巨幕。这部生化巨制新作将在春季掀起一股生化热潮。